幼年息肉综合征
幼年息肉综合征(Juvenile polyp syndrome ，JPS) 是一种罕见的恶性多发性息肉病综合征，属于常染色体显性遗传疾病，其特征是沿着胃肠道存在多个少年息肉，并与胃肠道癌症以及结肠直肠癌风险增加有关。发病率较低，估计发病率为1/100,000-160,000。NCCN指南中提出：JPS患者一生中罹患胃癌的风险随突变类型的不同从9%到50%不等，主要来自于SMAD4或BMPR1A基因的种系突变。
临床诊断
对于具有以下任何一种临床特征的个体，应考虑为幼年息肉综合征（JPS）
超过五个结肠或直肠的幼年息肉
上下胃肠道有多个幼年息肉
有任何数量的幼年息肉和幼年息肉病的家族史
（注：如果临床特征不确定，在SMAD4或BMPR1A中发现杂合子致病突变，则可确认诊断为JPS；术语“幼年”是指息肉的类型而不是息肉的发病年龄）
症 状
患有幼年息肉综合征的患者可能经历：
胃肠道出血、慢性腹痛、腹泻、便出血、低蛋白血症、蛋白质丢失性肠病、贫血、营养不良
与JPS相关的癌症风险
大多数幼年息肉是良性的，然而，也有可能发生恶变。JPS家族中患结肠癌、胃癌、胃肠道上部和胰腺癌的风险有所增加:
结肠直肠癌的发病率在35岁时为17％-22％，在60岁时接近68％。诊断时的中位年龄为42岁。
胃息肉患者的胃癌发病率为21％。
JPS患者患有结直肠癌的相对风险为34.0；结直肠癌的平均诊断年龄为43.9岁，累计终身风险为38.7％。
SMAD4或BMPR1A突变易导致发生幼年息肉综合征
SMAD4：SMAD4蛋白质参与转化生长因子β（TGF-β）途径，通过与SMAD蛋白质结合形成蛋白质复合物进入到细胞核中，与细胞核中DNA的特定区域结合，控制特定基因的活性并调节细胞生长和分裂（增殖）。已发现SMAD4基因中至少78个突变引起幼年息肉综合征，大多数SMAD4基因突变导致产生异常短暂的非功能性蛋白质，使其不能与其他SMAD蛋白结合并干扰化学信号从细胞表面向细胞核的传递，这种不受调节的细胞生长可导致幼年息肉综合征患者的息肉形成。
BMPR1A：BMPR1A基因指导编码具有特定位点的受体蛋白，与转化生长因子β（TGF-β）途径中的配体结合，参与从细胞膜向细胞核传递化学信号的过程，将活化的SMAD蛋白复合物转运到细胞核中，在那里它调节细胞生长和分裂（增殖）以及特定基因的活性。已发现BMPR1A基因中超过60个突变导致幼年息肉综合征。大多数BMPR1A基因突变导致产生异常短暂的非功能性蛋白质，不能与配体结合，干扰SMAD蛋白复合物的活化，使其不受调节的细胞生长，导致幼年息肉综合征患者的息肉形成。
筛查意义
早发现、早预防、早诊断和早治疗
对于通过分子遗传学检测鉴定的SMAD4或BMPR1A 致病变体的个体，或具有JPS临床诊断的个体，或未经历分子遗传测试或其分子遗传测试结果无信息的具有JPS家族史的个体，以及经历过手术切除肠道的JPS患者：
1、监测直肠出血和/或贫血，腹痛，便秘，腹泻或粪便大小，形状和/或颜色的变化。（这些症状可能需要额外筛查）
2、在青少年中期（15岁）或初始症状时开始时进行全血细胞计数（CBC），结肠镜检查和上消化道内镜检查。（两种情况发生时间以较早发生的情况为准）
（1）如果检查结果是未发现息肉的，筛查应在三年内重复进行。
（2）如果仅识别出一个或几个息肉，则应移除息肉。随后，应每年进行一次筛查，直至找不到其他息肉，此时可每三年进行一次筛查。
（3）如果发现许多息肉，可能需要切除大部分结肠或胃。随后，应每年进行一次筛查，直至找不到其他息肉，此时可每三年进行一次筛查。
注：幼年息肉可能由遗传易感性或偶然性引起。应该注意的是，一般人群中1％至2％的个体患有单个的幼年息肉，这种并且不符合JPS的诊断标准。
资讯来源
1、 LarsenHaidle J, Howe JR. Juvenile Polyposis Syndrome. GeneReviews™ [Internet].Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017: Pagon RA, Adam MP,Bird TD, et al.; 2003 [Last updated March 9, 2017]. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1469/.
2、 LodewijkAA Brosens, Danielle Langeveld. Juvenile polyposis syndrome. World JGastroenterol. 2011 Nov 28. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3235625/
3、 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMAD4
4、 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BMPR1A#location返回搜狐，查看更多